Скрыть объявление

Хочешь быть в курсе всех фарм новостей? Присоединяйся!

Быстрая регистрация

Синефрин

Тема в разделе "Спортпит", создана пользователем nik7777, июн 4, 2015.

  1. nik7777

    nik7777 чемпион мира WRPF/WEPF Команда форума Модератор Закрытый раздел Выступающий спортсмен Ветеран форума SteelPower

    Сообщения:
    4,985
    Симпатии:
    3,474
    Фармакологическая группа: алкалоиды

    ИЮПАК название: 4 - [1-гидрокси-2-(метиламино)этил] фенол

    Молекулярная формула: C9H13NO2
    Молярная масса: 167,21 г / моль
    Внешний вид: бесцветное твердое вещество
    Температура плавления: 162-164 ° C (R-(-)-энантиомер); 184-185 ° C (рацемат)
    Растворимость: растворим в воде

    Синефрин, или, более конкретно, p-синефрин, является алкалоидом, который встречается в природе в составе некоторых растений и животных, а также содержится в одобренной лекарственной продукции в форме его m-замещенного аналога, известного как неосинефрин.

    P-синефрин является стимулирующим средством!

    P-синефрин (или ранее Sympatol и oxedrine) и m-синефрин известны своими долгодействующими адренергическими эффектами, по сравнению с норадреналином. Это вещество присутствует в очень низких концентрациях в составе распространенных пищевых продуктов, таких как апельсиновый сок и другие цитрусовые.

    В традиционной китайской медицине (ТКМ), также известной как Чжи Ши, используются незрелые и высушенные целые апельсины из вида померанцев. Экстракт этого растения, или очищенный синефрин, также выпускается на рынок США, иногда в сочетании с кофеином, в качестве диетической добавки для потери веса. В то время как традиционные препараты использовались на протяжении тысячелетий в качестве компонента формул ТКМ, сам синефрин не является утвержденным препаратом.

    В качестве фармацевтического препарата, m-синефрин до сих пор используется в качестве симпатомиметика (например, за свои гипертонические и сосудосуживающие свойства), в основном в виде инъекций, применяемых в чрезвычайных ситуациях, таких как шок, и редко принимается перорально для лечения бронхиальных проблем, связанных с астмой и сенной лихорадкой.

    Важно различать исследования синефрина как единой химической единицы (и даже здесь следует иметь в виду, что синефрин может существовать в виде одного из двух стереоизомеров, D- и L-синефрина, отличающихся друг от друга химически и фармакологически), синефрина, смешанного с другими лекарственными средствами и / или растительными экстрактами в виде «добавки», а также синефрина, который присутствует в качестве только одного из химических компонентов в натуральной смеси фитохимикатов, например, в кожуре плодов или горьких цитрусовых. Не следует полагать, что смеси, содержащие синефрин в качестве только одного из их химических компонентов (независимо от того, имеют они синтетическое или естественное происхождение), производят точно такие же биологические эффекты, как синефрин.

    Внешне синефрин представляет собой бесцветное кристаллическое твердое вещество, растворимое в воде. Его молекулярная структура основана на структуре фенэтиламина, и связана с многими другими препаратами, и с основными нейромедиаторами адреналином и норадреналином.

    Общая информация

    Молекула Синефрина подобна эфедрину, но менее мощная. Обычно Синефрин называют 'померанцем' (горький апельсин). Синефрин – это менее мощное средство для похудания в сравнении с эфедрином. Он может оказывать незначительное воздействие на системы кровообращения и пищеварения.

    Другие названия: померанец (горький апельсин), p-синефрин, Citrus Aurantium. Не путать с эфедрином.

    Является одним из средств для сжигания жировых тканей. Хорошо комбинируется с:
    • Нарингенином и, возможно, с гесперидином
    • Кофеином

    Инструкция по применению

    Рекомендуемая дозировка 10-20 мг, принимать три раза в день. Также часто используются дозировки в 50 мг, однако их не принимают 3 раза в день.

    Распространенность в природе

    Синефрин, хотя и известен в качестве синтетического органического соединения, впервые был выделен в качестве натурального продукта из листьев различных цитрусовых деревьев, и в начале 1960-х годов Стюарт и его сотрудники отметили его присутствие в составе различных цитрусовых соков.

    В 1970 году Уитон и Стюарт опубликовали обзор распределения синефрина среди высших растений. Впоследствии синефрин был обнаружен видах в Evodia и Zanthoxylum, растений из семейства Рутовые. Следовые количества (0,003%) синефрина были также обнаружены в составе высушенных листьев Pogostemon cablin (пачуля, Lamiaceae). Вещество также содержится в некоторых видах кактусов из родов Coryphantha и Dolichothele. Это соединение, однако, встречается преимущественно в ряде видов цитрусовых, в том числе «горьких» и «сладких» сортах.

    Наличие в пищевых / диетических добавках

    Некоторые пищевые добавки для снижения веса или энергетики содержат в своем составе синефрин. Как правило, синефрин присутствует в качестве естественного компонента померанца («горького апельсина»), связанного в матрице растений, но также может встречаться синефрин синтетического происхождения, или очищенный фитохимическим путем (т.е. извлеченный из растительного источника и очищенный до достижения химической однородности). Диапазон концентрации синефрина в пяти различных добавках, приобретенных в США, составлял около 5 -14 мг/г.

    Структура

    Термин «синефрин», как правило, противопоставляется парасинефрину или p-синефрину, а также двум другим вариантам, особенно метасинефрину (m-синефрину) и ортосинефрину (o-синефрину); считается, что они имеют подобные свойства, хотя p-синефрин – особая разновидность, содержащаяся в апельсине кислом, применяемой в китайской народной медицине (наряду с молекулой октопамина).

    Фармацевтическое использование синефрина

    В качестве синтетического препарата, синефрин впервые появился в Европе в конце 1920-х годов, под названием Sympatol. Одна из первых статей, описывающих его фармакологические и токсикологические свойства, была написана человеком по фамилии Lasch, который получил вещество от венской компании Syngala.

    К 1930 году Sympatol считался продукцией компании Boehringer, в то время как один из первых патентов США, описывающих его получение и использование, был передан компании Frederick Stearns&Co в 1933 году. Несмотря на сроки этого патента, клинические и фармакологические исследования синефрина от Frederick Fre Stearns&Co проводились в США в 1930 году.

    В 1931 году Гартунг сообщил, что в 1930 году Совет по Фармации и Химии Американской Медицинской Ассоциации принял синефрин для включения в список «новых и неофициальных средств» в качестве средства для лечения «приступов сенной лихорадки, астмы, кашля, спазмов астмы и коклюша» перорального или парентерального введения.

    В 1934 году, однако, синефрин был исключен из списка Совета, и его повторная реклама в качестве нового препарата от компании Stearns десять лет спустя вызвала резкую критику от редакции журнала Американской Медицинской Ассоциации. В третьем издании (1965 г.) «Фармакологии медицины» Дрилла было заявлено, с оговорками, что синефрин был «разрекламирован в качестве антигистаминного средства, которое может использоваться в лечении простуды», под торговым наименованием «Synephrin Tartrate», с указанием, что требуемая доза составляет 100 мг внутримышечно или подкожно.

    В опубликованном в 1966 году «Учебнике органической медицинской и фармацевтической химии» синефрин (в виде его рацемического тартрата) был описан в качестве симпатомиметического вещества, «менее эффективного, чем адреналин», которое использовалось для лечения хронической гипертонии, коллапса и других состояний, приводящих к гипотонии.

    В более поздней версии учебника (1972 г.) синефрин описывался в качестве лекарственного средства, продаваемого в Европе, применяемого в ситуациях, связанных с шоком, например, хирургический или бактериальный шок и спинальная анестезия, связанная с шоком. Рекомендуемая доза, принимаемая в этом случае, составляла 25-50 мг внутривенно, внутримышечно или подкожно.

    В более поздних изданиях «Фармакологии медицины» Дрилла нет упоминаний о синефрине. Нет также никаких ссылок на синефрин ни в «Настольном справочнике врача» 2012 года, ни в текущей «Оранжевой книге» FDA. Один из текущих источников описывает синефрин как сосудосуживающее средство, применяемое при гипотензии, перорально или инъекционно, в дозах 20-100 мг.

    Один из вебсайтов медицинской компании описывает окседрин как препарат для лечения гипотензивных состояний, применяемый перорально в дозах 100-150 мг три раза в день, и в качестве «конъюнктивного противоотечного средства», применяемого местно в виде 0,5%-ного раствора.

    Названия

    Существует некая путаница относительно биологических эффектов синефрина из-за сходства его названия с m-синефрином, мета-синефрином и неосинефрином, которые относятся к связанному препарату и натуральному амину, более известному как фенилэфрин. Хотя между синефрином и фенилэфрином существуют химические и фармакологические сходства, тем не менее, это разные вещества.

    Путаница усугубляется тем, что синефрин отпускался на рынок в качестве лекарственного средства под многочисленными торговыми наименованиями, в том числе Sympatol, Sympathol, Synthenate и Oxedrine, в то время как фенилэфрин также называется m-Sympatol.

    Синефрин, которому посвящена эта статья, иногда называют p-синефрин, чтобы отличать его от позиционных изомеров, m-синефрина и о-синефрина. Путаница различий между р- и m-синефрином присутствует даже в первичной исследовательской литературе.

    Химия

    Структурные отношения
    В литературе описывается структурное родство синефрина с эфедрином или с фенилэфрином, и часто подразумевается, что предполагаемые сходства в структуре должны приводить к сходству фармакологических свойств.

    Тем не менее, с химической точки зрения, синефрин также связан с большим количеством других лекарственных средств, структура которых основана на структуре фенэтиламина, и, несмотря на сходство некоторых свойств, имеется масса отличий, что делает нецелесообразным какие-либо сравнения и обобщения.

    Синефрин Отзывы

    Таким образом, благодаря замене N-метильной группы в синефрине на атом водорода создается октопамин; благодаря замене β-гидрокси группы в синефрине на атом Н создается N-метилтирамин; замена фенольной 4-ОН группы на -H дает галостацин. При смещении фенольной 4-ОН группы синефрина на мета- или 3-положение в бензольном кольце, соединения, создается соединение, известное как фенилэфрин (или m-синефрин, или «Нео-синефрин»); если же группа смещается в орто- или 2-позицию на кольце, создается о-синефрин. Добавление другой фенольной -OH группы на 3 позицию бензольного кольца производит нейротрансмиттер эпинефрин; добавление метильной группы на α-положение боковой цепи синефрина дает оксилофрин (или «метилсинефрин») (хотя следует отметить, что для этого вещества возможны четыре стереоизомера и две рацемические модификации). Расширение заместителя синефрин N-метила при помощи одной метиленовой группы до N-этила создает гипотензивный экспериментальный препарат «Стерлинг # 573»/«Aethyl -Sympatol».

    Приведенные выше структурные связи влекут за собой изменение в одном положении в молекуле синефрина, и возможны многочисленные другие подобные изменения, многие из которых были изучены. Однако, структура эфедрина отличается от структуры синефрина в двух различных положениях: эфедрин не имеет заместителя на фенильном кольце, где синефрин имеет группу 4-ОН, и эфедрин имеет метильную группу в положении α- к N на боковой цепи, где синефрин имеет только атом H.

    Кроме того, «синефрин» существует в виде одного из двух энантиомеров, а »эфедрин» существует в виде одного из четырех различных энантиомеров; кроме того, существуют рацемические смеси этих энантиомеров.

    Основные отличия изомеров синефрина от, например, эфедрина, составляют гидрокси-замещения на бензольном кольце. Синефрины являются прямыми симпатомиметическими препаратами, в то время как эфедрины могут быть как прямыми, так и косвенными симпатомиметиками. Одной из главных причин этих дифференциальных эффектов, очевидно, является увеличение полярности гидрокси-замещенных фенилэтиловых аминов, что снижает их способность проникать через гематоэнцефалический барьер, как было показано на примерах тирамина и аналогов амфетамина.

    Фармакология

    Классические фармакологические исследования на животных и изолированных тканях животных показали, что основные действия парентерально вводимого синефрина включают повышение кровяного давления, расширение зрачков и сжатие периферических кровеносных сосудов.

    В настоящее время существует достаточно доказательств того, что синефрин производит большую часть биологических эффектов, действуя как агонист (то есть стимулятор) а-адренорецепторов, с отчетливым предпочтением α1 над α2 подтипом. Однако, активность синефрина на этих рецепторах является относительно низкой (т.е. для их активации требуются относительно большие концентрации препарата).

    Эффективность синефрина на адренергических рецепторах β-класса (независимо от подтипа) значительно ниже, чем на α-рецепторах. Существует ряд доказательств того, что синефрин также имеет слабую активность на 5-НТ рецепторах, и что он взаимодействует с TAAR1. Как и практически у всех других простых фенилэтаноламинов (β-гидрокси-фенэтиламины),R-(-) - или L-, энантиомер синефрина является более мощным, чем S-(+)- или d-энантиомер, в большинстве, но не во всех, анализах. Тем не менее, большинство исследований было проведено с использованием рацемической смеси двух энантиомеров.

    Фармакологические исследования

    Фармакологические исследования синефрина начались еще в конце 1920-х годов, когда было обнаружено, что при инъекционном введении синефрин вызывает повышение кровяного давления, сужение периферических кровеносных сосудов, расширение зрачков, стимуляцию матки и расслабление кишечника у экспериментальных животных. Авторами этой ранней работы являются Тэйнтер и Сайденфелд, которые были первыми исследователями, осуществившими систематическое сравнение различных эффектов двух энантиомеров синефрина, D- и L-синефрина, а также рацемата, d- и l-синефрина, в различных анализах на животных.

    В опытах на анестезированных кошках, Тэйнтер и Сайденфелд подтвердили ранние доклады повышения артериального давления при применении внутривенных доз синефрина, показав, что средними прессорными дозами для изомеров были: l-синефрин: 0,5 мг/кг; d, l-синефрин: 1,0 мг/кг; и d-синефрин: 2-20 мг/кг. Эти эффекты длились 2-3 минуты, достигая максимума через ~ 30 секунд после введения. Таким образом, l-синефрин был более мощным энантиомером, обладая около 1/60 х потенции стандартного L- адреналина в этом же тесте.

    В более позднем исследовании Лэндса и Гранта было показано, что доза ~ 0,6 мг/кг рацемического синефрина, при внутривенном введении собакам под наркозом, производит повышение артериального давления на 34 мм РТ, длящееся 5-10 минут, и предполагается, что эта компрессорная активность составляет около 1/300 х активности адреналина.

    Подкожное введение рацемического синефрина в кроликов вызывало большое повышение уровня сахара в крови. В опытах на анестезированных кошках, Papp и Szekeres обнаружили, что синефрин (стереохимия не указана) увеличивает пороги фибрилляции предсердий и желудочков, что указывает на антиаритмические свойства вещества.

    Фармакокинетика

    Пиковые концентрация синефрина в плазме наблюдаются через 1-2 часа, и период полувыведения (Т1/2) составляет ~ 2 часа.

    Выведение из организма

    Употребление в пищу добавок синефрина до 150 мг, без указаний на время приема, увеличивает уровень октопамина согласно с LOQ тестом, проведенного в течении 24 часов после единократного приема; это существенно, поскольку октопамин запрещен Всемирной антидопинговой организацией, хотя синефрин – разрешен, и сам октопамин может быть обнаружен после приема в пищу добавок октопамина.

    Действие синефрина на человека

    С момента выведения синефрина на рынок в качестве синтетического препарата, около 1930 года, был проведен ряд исследований действия синефрина на человека, большая часть которых касалась его воздействия на сердечно-сосудистую систему. В статье Стоктона и сотрудников описываются эффекты рацемического синефрина на человека, с особым вниманием на различия, возникающие из-за различных путей введения. Таким образом, в исследованиях было показано, что внутримышечные инъекции (средняя эффективная доза = 200 мг) препарата вызывают повышение систолического кровяного давления и частоты пульса, не влияя на диастолическое давление. Увеличение кровяного давления достигало максимума (~ 25 мм рт.ст.) в течение 5 минут после инъекции, а затем постепенно возвращалось к норме в течение 1 часа.

    При приеме препарата в дозах больше 200 мг наблюдались побочные эффекты, такие как учащенное сердцебиение, головная боль, потливость и чувство тревожности. При внутривенном введении дозы в 25-50 мг производили средний максимальный рост кровяного давления от 29 мм рт через 2 минуты, и возвращались к исходным в течение 30 минут. Дыхание во время этих экспериментов никак не изменялось.

    Подкожное введение синефрина в дозах ≤ 200 мг не оказывало никакого влияния на кровяное давление или частоту пульса. Пероральные дозы 500-1500 мг препарата не оказывали влияния на кровяное давление или дыхание, но пульс увеличивался на ~ 12%, а более высокие дозы вызывали тошноту и рвоту. Внутримышечное применение 75 - 500 мг синефрина не облегчает острых приступов астмы, что противоречит более ранним заявлениям производителя. Тем не менее, местное применение 1-3%-ных растворов препарата на слизистую оболочку носа пациентов с синуситом производило благоприятное сужение без местного раздражения.

    Более позднее исследование показало, что применение синефрина путем непрерывной внутривенной инфузии, в дозе 4 мг/мин, значительно увеличивает среднее артериальное и систолическое давление, не затрагивая диастолического давления и частоты сердечных сокращений. Имеется целый ряд исследований, посвященных эффектам пищевых добавок и травяных лекарств, содержащих синефрин в качестве одного из многих различных химических ингредиентов.

    Кровяное давление

    Единократно принятая доза 50 мг p-синефрина у здоровых людей в состоянии покоя в течение 75 минут значительно не влияет ни на кровяное давление, ни сердечный ритм.

    Скорость метаболизма

    Единократно принятая доза 50 мг p-синефрина, принятая здоровыми особями в состоянии покоя в последующие 75 минут, увеличила процесс метаболизма на 65 ккал, но без какого-либо влияния на кровяное давление или когнитивную способность.

    Механизмы

    P-синефрин – это симпатомиметический компонент, подобный эфедрину. Он способен повышать скорость метаболизма через увеличение расщепление жиров и интенсивности метаболизма. Эти эффекты в большинстве случаев независимы от диеты и могут пассивно увеличивать интенсивность метаболизма, обеспечивая процесс потери веса за длительный период времени.

    Синефрин также проявляет характеристики альфа-адренергического антагониста. Воздействует как на A1, так и на A2 рецепторы, хотя с различной силой. В случаях как альфа, так и в бета-агонизма, эффекты обеих форм синефрина намного меньше, чем у норадреналина.

    Взаимодействия питательных веществ

    Кофеин
    Как и эфедрин, p-синефрин также показывает совместное действие с кофеином и более выражен у наивных потребителей кофеина (не развивших толерантности).

    Токсикология

    Общая информация
    P-синефрин не повышает кровяное давление. Сам померанец (исходное растение) может вызывать увеличение систолического и диастолического кровяного давления. В то время, как общая запатентованная смесь p-синефрина, известная как Xenadrine EFX (содержащая лишь 5.5 мг синефрина), увеличивает кровяное давление, другая запатентованная смесь, Advantra-Z (которая содержит значительно более высокую дозу синефрина в количестве 46.9 мг, наряду с активными биофлавонидами, такими как наринген и гесперидин) не оказывает влияния на кровяное давление. Обе смеси увеличивают сердечный ритм в сравнении с исходными показателями (16.7 и 11.7 ударов в минуту соответственно).

    В целом, использование p-синефрина достаточно безопасно и не связано с большинством неблагоприятных побочных эффектов.

    Безопасность / Эффективность / Полемика

    Информация о безопасности и эффективности синефрина, по большому счету, не утверждена. Тем не менее, существует значительное противоречие о безопасности и/или эффективности синефрин-содержащих препаратов , которые часто путают с синефрином в отдельности, иногда с m-синефрином, и в медицинской литературе и в Интернете имеется много информации о таких препаратах.

    Доступность

    Синефрин используется как препарат для сжигания жира. Входит в состав множества спортивных добавок. Считается заменителем эфедрина.

    Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы

    Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы Синефрин Отзывы
     

    Вложения: Download all post attachments

    • Нравится Нравится x 1